以下內(nèi)容來源于“研發(fā)客”總第885期，作者：毛東蕾
編者按：
李京浩具有韓國中央大學(xué)、日本大阪大學(xué)、美國明尼蘇達州大學(xué)的教育背景，是中國倉鼠卵巢細胞(CHO)細胞研究世界級專家大政健史(Takeshi Omasa)和胡維碩(Wei-Shou Hu)教授的學(xué)生。
他曾在LG生命科學(xué)和國際藥企賽諾菲(Sanofi)工作，具有哺乳動物細胞培養(yǎng)和微生物發(fā)酵實踐專長，和從細胞株開發(fā)到大規(guī)模工藝開發(fā)及生產(chǎn)的生物制藥經(jīng)驗。在哺乳動物細胞培養(yǎng)、微生物發(fā)酵、細胞株構(gòu)建、工藝開發(fā)、cGMP生產(chǎn)及數(shù)據(jù)分析和評估等領(lǐng)域都很有閱歷。
在一次歐洲ESACT (European Society of Animal Cell Technology，動物細胞技術(shù)歐洲學(xué)會)的學(xué)術(shù)會議上，畢業(yè)于瑞士聯(lián)邦理工大學(xué)(洛桑分校)，同樣是學(xué)哺乳動物細胞工程和工藝開發(fā)的沈瀟對李京浩的演講很感興趣。報告一結(jié)束，沈瀟在1000多名聽眾面前第一個舉手發(fā)問，隨著之后交流的深入，兩個來自亞洲，對科學(xué)有著共同興趣的科學(xué)家就這樣結(jié)下了深厚的友誼。
沈瀟要做一家頂尖的、國際化的CDMO公司的想法打動了李京浩。沈瀟在一次員工大會上闡述了這個創(chuàng)業(yè)初心：“生物藥可以給嘗試了手術(shù)及化學(xué)藥物治療無效的患者以新的希望，中國需要成為生物藥產(chǎn)業(yè)鏈的國際中心，以滿足不斷增多的中國癌癥和慢性病患者對生物藥的需求，而漢騰致力于通過自主創(chuàng)新技術(shù)為中國生物制藥行業(yè)做出貢獻。”
沈瀟認為，隨著創(chuàng)新藥大浪潮的到來，國內(nèi)CDMO市場也有望迎來高增長。“沈博士想做立足廣東，中國一流，走向國際的生物技術(shù)公司，我們團隊上下一心就能在這個領(lǐng)域做點大事。”李京浩說。
于是他辭去法國賽諾菲的工作在2018年加盟漢騰。現(xiàn)在，他負責(zé)公司的研發(fā)工作并建立流程和體系，專注于新細胞系、細胞培養(yǎng)技術(shù)、工藝及分析方法的開發(fā)，帶領(lǐng)公司的研發(fā)團隊高效地完成客戶的訂單。
李京浩：許多制藥企業(yè)擁有自己的生產(chǎn)設(shè)施制作藥品，屬于制造業(yè)。但是，像漢騰這樣的生物制劑CDMO公司，是一種服務(wù)型企業(yè)，會更專注于為客戶研發(fā)藥物和開發(fā)相關(guān)工藝。當(dāng)客戶要求開發(fā)或生產(chǎn)生物制劑時，我們會為客戶提供低成本的高質(zhì)量服務(wù)。CDMO的研發(fā)活動主要保證如何降低成本和提高產(chǎn)品質(zhì)量。
問：CDMO在韓國和中國有什么不同？
李京浩：韓國的CDMO公司，如三星生物和Celltrion都是大型公司。盡管三星去年開始了CDO(合同開發(fā)組織)業(yè)務(wù)，但他們的重點仍是商業(yè)制造的CMO(合同生產(chǎn)組織)服務(wù)。到目前為止，藥明生物等中國CDMO公司主要專注于CDO業(yè)務(wù)。
漢騰生物在廣州設(shè)有總部，在佛山擁有2000平方米的研發(fā)中心和2000平方米符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的中試生產(chǎn)基地，還有一棟12000平方米符合美國、歐盟及中國GMP標(biāo)準(zhǔn)的CMO生產(chǎn)工廠將于2020年投產(chǎn)。
問：您能告訴我一些童年的事嗎？
李京浩：直到現(xiàn)在我都清晰記得，我的父母從小到大從未強迫我做任何事。他們總是鼓勵我自己做決定，同時對決定負責(zé)。他們的教育方式對我的獨立人格產(chǎn)生了很大的積極影響。我媽媽說：“你是一個聰明的孩子，你可以決定自己的人生。”現(xiàn)在，我居住過五個不同國家，童年時代養(yǎng)成的獨立個性使得我能行萬里路。
問：您小時候就知道想做什么了么？
李京浩：老實說，我現(xiàn)在仍在尋找答案。不過，有一件事很明確，我真正想做的，是在一生中遇到許多不同的人，感受不同文化和不同的生命特質(zhì)。在嘗試新事物和改變生活環(huán)境之前，人們總會感到恐懼。對我來說，這種恐懼比其他人要小。也許得益于小時候父母總鼓勵我嘗試。好的，即使失敗，也可以嘗試。這確實影響了我一生。
高中時，李京浩迷上了觀察大自然的鳥兒，他想弄清楚它們?nèi)绾物w翔，繁殖和遷徙，它們是否有喜怒哀樂。于是在報志愿時填了生物系，以為可以分到鳥類學(xué)科。不過，韓國的鳥類專家并不多。在大學(xué)的生物系，他開始接觸生物制藥工程。
許多首爾地區(qū)的大學(xué)生認為，畢業(yè)后找一份穩(wěn)定而體面的工作是成功的標(biāo)志。他也不例外，畢業(yè)后加入了LG 生命科學(xué)公司生物制藥部門。他的上司第一天上班時跟他說，歡迎來到韓國生物制藥中的“西點軍校”。LG公司制定了所有韓國生物制劑的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則，是第一家獲得FDA認定的韓國公司，在韓國生物技術(shù)和制藥業(yè)有著標(biāo)桿性的地位。
京浩在LG生物負責(zé)活性藥物成分的發(fā)酵，還參與制造過重組人生長激素，乙肝疫苗和干擾素，并建立了從1升實驗室規(guī)模到1500升工廠規(guī)模的生物反應(yīng)器工藝；為運營提供技術(shù)咨詢和培訓(xùn)；細胞系開發(fā)和細胞庫維護。在LG五年，他幾乎每個月都帶領(lǐng)團隊歷經(jīng)FDA、EMA、WHO和各個國家/地區(qū)不同監(jiān)管機構(gòu)的檢查。他記得，通過了大約30多次審查。
“我的上司說GMP就像哲學(xué)。每個檢查員的眼睛不一樣，對GMP的理解也不同。要通過GMP檢查，團隊不但要記住規(guī)則，更要從頭到尾了解完整的流程和原理。另外，大公司的管理非常嚴密，有章法，這是我在LG學(xué)到的，現(xiàn)在也將這些經(jīng)驗運用到漢騰生物。”他說。
不過，這個年輕人內(nèi)心總不太安分，他養(yǎng)成一個習(xí)慣，下班后會跑到附近的山上遠眺。在那空曠無人的大山里思考自己的人生。那時他已經(jīng)30出頭，他想繼續(xù)在CHO細胞領(lǐng)域深造，不想就這樣朝九晚五的上下班。
依依不舍地，他告別了美國的學(xué)習(xí)生涯，加入了法國賽諾菲。我和他繼續(xù)聊與文化有關(guān)的事。
問：然后你去了法國？這又是什么樣的感覺？
李京浩：我再次感受到另一種文化。法國文化不同于美國，非常有趣。有人說美國文化就像桃子，外面柔軟和甜蜜，與人接觸一開始很輕松，但他們的核心很難進入，尤其對東方人。但法國文化像胡桃木，一開始想要親近法國人很難，但其實他們的內(nèi)心很柔軟，一旦成為朋友，就會兩肋插刀為你好。這一點跟中國人很像。
有一本書叫《六千萬法國人不可能錯》(sixty million Frenchmen can't be wrong ：why we love France but not the French)，對我來說，我遇見的法國人都很友善。在巴黎雖然住了短短三年，不過交了很多朋友。海明威在巴黎住了7年，他寫了《流動的盛宴》一書。我是海明威的忠實粉絲，原本打算像他一樣在巴黎至少住7年。盡管比計劃要短，但確實是一次了不起的體驗。
在賽諾菲，京浩負責(zé)開發(fā)臨床試驗早期項目的上游流程，優(yōu)化細胞培養(yǎng)過程和參數(shù)，以提高抗體生產(chǎn)力和質(zhì)量，負責(zé)技術(shù)轉(zhuǎn)移。此外，他還負責(zé)新的宿主細胞系開發(fā)，領(lǐng)導(dǎo)一個專有的細胞系工程項目。他協(xié)調(diào)跨職能團隊，利用細胞重編程技術(shù)建立下一代CHO細胞系。同時他還擔(dān)任細胞系專家，參與賽諾菲全球細胞系開發(fā)項目。
漢騰生物如何贏得比賽
和沈瀟一樣，李京浩骨子里愛冒險，不守舊，2018年他回到亞洲繼續(xù)馳騁。雖然離開了跨國大公司，但李京浩覺得加入漢騰生物這家小型但國際化、每天在快速發(fā)展的生物技術(shù)公司，讓他非常開心和自信。
談到目前的挑戰(zhàn)，他認為，小型生物技術(shù)公司要想從0到1，非常不易，要先打好地基，才能一步一步發(fā)展。創(chuàng)新藥在中國越來越多，CDMO市場機遇很大，許多外資CDMO企業(yè)都想進入。
如此同時，早期成立的國內(nèi)CDMO同行也十分優(yōu)秀，讓外資企業(yè)由衷尊敬。在中國，還有很多新的CDMO公司在涌現(xiàn)。因此，漢騰生物從創(chuàng)立之初就不斷積累的核心研發(fā)技術(shù)、優(yōu)質(zhì)服務(wù)、過硬的質(zhì)量及具有競爭力的價格都是核心優(yōu)勢。
談到漢騰的技術(shù)優(yōu)勢時，他突然在我面前站起來，顯得有些激動。他拿起水筆在一塊白板上寫起來，他一邊思考著，一邊畫著，一邊解釋。我不禁為他對技術(shù)進行科普的這份執(zhí)著而感動。
問：漢騰的競爭優(yōu)勢在哪里？
李京浩：我們?nèi)绾乌A得比賽？如何在激烈的競爭中生存并成為頂級CDMO？答案首先是我們國際化的團隊和文化。漢騰生物融合了歐洲、美國、中國、韓國和其他國家文化，大家親如一家。第二是核心技術(shù)，我們的研發(fā)部致力于開發(fā)比其他公司更出色的創(chuàng)新技術(shù)。過去一年，我們?nèi)〉昧撕艽蟮倪M步。我可以自信地說，漢騰生物的細胞系開發(fā)技術(shù)是全中國最棒的，可與全球制藥公司媲美。我們正在開發(fā)倍增時間短、蛋白表達高的細胞系。
我們的管理團隊來自世界一流的研究小組和制藥公司。例如，沈博士師出瑞士聯(lián)邦理工大學(xué)的Florian Wurm教授。細胞系團隊負責(zé)人簡娜（Jana）博士同樣是來自大阪大學(xué)大政健史教授的研究團隊。雖然我們只成立不足4年，但有很大潛力在未來幾年內(nèi)成為該領(lǐng)域的世界領(lǐng)先者。
現(xiàn)在，漢騰生物正快速開展國際合作。為加強細胞系平臺建設(shè)，漢騰獲得了Florian Wurm教授的CHO Express細胞株的商業(yè)化授權(quán)許可。該細胞系顯示出非常好的細胞生長特性。京浩介紹說，漢騰生物還與德國公司Kuhner合作開發(fā)創(chuàng)新的細胞培養(yǎng)技術(shù)。
該技術(shù)可應(yīng)用于干細胞或CAR-T培養(yǎng)。這項技術(shù)在細胞培養(yǎng)過程中對細胞的損害較小。漢騰生物正將該技術(shù)應(yīng)用于干細胞，CAR-T和一些難以表達的蛋白質(zhì)。利用該技術(shù)生產(chǎn)雙特異性抗體已帶來了非常積極的結(jié)果。
最近中國的藥監(jiān)改革令他對中國的制藥發(fā)展更有信心，他認為MAH(Marketing Authorization Holder)藥品上市許可持有人制度和IND(Investigational New Drug)新藥臨床研究申請60天默許等制度的落地會使中國生物制藥行業(yè)機會增加，同時也充滿挑戰(zhàn)。
李京浩在漢騰生物辦公室（冬蕾 攝影）
他對未來CDMO的發(fā)展提出了幾點看法。在中國，要想研發(fā)原創(chuàng)藥物仍然有很長的路要走，但中國對新藥的需求很大。所以，很多中國藥企希望通過“許可引進(license-in)”的方法把國外新藥引進中國進行臨床試驗，在中國生產(chǎn)和上市。中國的生產(chǎn)非常強大。從這個角度來看，中國在生物制劑制造業(yè)發(fā)展的潛力也是巨大的。
“中國在生物制藥領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究和新藥分子發(fā)現(xiàn)方面還需要走一段路，但藥物后期研發(fā)和制造階段的工作，可以很快在這個國家完成。”李京浩說，中國的CDMO公司無論從數(shù)量還是規(guī)模都發(fā)展很快，要緊緊圍繞客戶的需求，滿足質(zhì)量和產(chǎn)量的需求，并提供最優(yōu)服務(wù)，要有廣泛的合作和國際視野，更要有核心競爭力。漢騰生物決策快速，行動高效，目前已獲得來自全國和世界多家著名藥企長期的訂單，大型金融機構(gòu)的投資和政府的多項支持。
結(jié)束語
來到中國，李京浩念念不忘自己的家人，特別是他的媽媽。他每個月都會飛回首爾和父母、太太相聚。無論在韓國還是中國，一顆漂泊不安定的心找到了港灣和歸屬，那就是自己熱愛的事業(yè)和幸福的家庭。
“我走遍了亞洲、美洲和歐洲的五個國家。在我看來，科學(xué)無國界。不同膚色的科學(xué)家都是平等的。他們不斷攀登高峰克服困難。制藥科學(xué)家通常面對的是九次失敗和最后一次成功，所以一定要有耐心，不要中途放棄。在我眼里，沒有任何困難和恐懼。人生只有一次，要不斷超越自我。”李京浩如此結(jié)語。