本文將簡單展示行業(yè)內(nèi)通用可開發(fā)性策略，結(jié)合漢騰生物in-silico分析平臺，對創(chuàng)新蛋白分子可開發(fā)性評估中的具體工作梳理一些思路。
In-silico預(yù)測數(shù)據(jù)全流程支持藥物可開發(fā)性研究
In-silico使用分子信息學(xué)對候選分子的物理化學(xué)屬性、結(jié)構(gòu)、聚集傾向、翻譯后修飾、穩(wěn)定性和免疫原性的預(yù)測信息，能夠有效對候選藥物分子進(jìn)行排序，篩選，定向優(yōu)化改造，提供潛在風(fēng)險的早期提示，幫助我們及時調(diào)整開發(fā)策略，如調(diào)整上下游工藝和制劑配方開發(fā)，以解決潛在問題。
In-silico分析助力分子篩選和優(yōu)化
In-silico分析基本流程
基于序列分析和3D空間結(jié)構(gòu)測量，能夠獲得蛋白分子量、等電點、消光系數(shù)、二硫鍵、游離巰基、糖基化等信息，進(jìn)一步對潛在風(fēng)險翻譯后修飾、分子完整性、聚集性、疏水性等屬性進(jìn)行預(yù)測。3D可視化能夠加深對功能位點和作用機制的深刻理解，結(jié)合平臺經(jīng)驗，進(jìn)行風(fēng)險識別和應(yīng)對策略評估，此外結(jié)構(gòu)和分子背景的全面科學(xué)理解，對上下游工藝，分析方法，制劑開發(fā)能提供有力參考。
漢騰生物in-silico分析流程
漢騰生物in-silico常用工具
表征驗證平臺
漢騰理化分析和生化分析平臺具備成熟的藥物可開發(fā)性研究策略和分析評估經(jīng)驗，利用in-silico對候選物的屬性預(yù)測，針對性設(shè)計關(guān)鍵表征分析實驗，能夠低成本、高效率以及高準(zhǔn)確度地對候選分子的可開發(fā)性潛力進(jìn)行評估。
漢騰生物in-silico數(shù)據(jù)驗證方案
IgM 開發(fā)實例
IgM是人體第一道天然免疫屏障中關(guān)鍵的免疫球蛋白，能夠結(jié)合補體，殺菌，溶菌，中和病毒對抗病原體入侵。天然IgM分子量巨大，血清中以900KD大小的五聚體形式存在，具有重組表達(dá)量低，溶解度低，穩(wěn)定性差等歷史難題，但漢騰生物IgMax平臺成功克服以上困難，已協(xié)助多個客戶完成IND研究。
在此之前漢騰分析團(tuán)隊對已對IgM的聚集體形式、二硫鍵、游離巰基、氨基酸序列、翻譯后修飾、N-糖基化位點、假病毒中和活性等進(jìn)行in-silico預(yù)測和全面的表征驗證工作，獲得其五聚體含J鏈的構(gòu)型、98對二硫鍵、2個游離巰基、51個N-糖位點、各位點優(yōu)勢糖型和空間功能的全面屬性揭示。大大加快了IgM在生物制藥領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)度。
IgM模式圖
in-silico自由巰基的3D預(yù)測和表征驗證方案